或通過基因保護(hù)防止心智功能喪失

對(duì)數(shù)百名健康老年人的基因組進(jìn)行了研究的科學(xué)家說，這些老年人的一個(gè)秘密可能是通過基因保護(hù)防止心智功能的喪失。

科學(xué)家的這項(xiàng)工作是迄今為止對(duì)長(zhǎng)壽無病人群進(jìn)行的最大規(guī)模的基因組測(cè)序研究。主持這項(xiàng)研究的美國(guó)加利福尼亞州拉荷亞市斯克利普斯轉(zhuǎn)化科學(xué)研究所心臟病學(xué)家Eric Topol表示，其中一個(gè)最困難的挑戰(zhàn)就是找到那些生活到晚年（大約80歲及更老的人群）仍未患有自身免疫性疾病、血液凝塊、大多數(shù)癌癥、糖尿病、老年癡呆癥、心臟病、腎衰竭或中風(fēng)的老人。

研究人員在4月21日出版的《細(xì)胞》雜志上報(bào)告了這一研究成果。

為了這項(xiàng)研究，Topol的女兒Sarah驅(qū)車奔赴南加利福尼亞州的各個(gè)養(yǎng)老院，招募符合上述條件以及沒有服用任何藥物的志愿者。而來自美國(guó)其他各州以及世界其他地方的受試者則是通過口口相傳聽說了這項(xiàng)研究。

Topol說：“這些老人太聰明了以至于不用去看醫(yī)生或是不用去醫(yī)院，因此你從來無法在一家醫(yī)療中心里遇到他們——你必須去尋找他們。”

Topol的研究團(tuán)隊(duì)想要解決的一個(gè)大問題就是，從遺傳學(xué)角度而言，這些“完美老人”是否與那些并不長(zhǎng)壽的人或者完全仰仗醫(yī)療干預(yù)的人（例如用藥物控制血壓或膽固醇）存在差別。

研究人員將511名長(zhǎng)壽完美老人的基因組序列與686個(gè)在另一項(xiàng)研究中被測(cè)序并代表了普通人群的基因組序列進(jìn)行了比較。

總體來說，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，完美老人罹患阿爾茨海默氏癥和冠狀動(dòng)脈心臟病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)更低，但罹患糖尿病和癌癥的遺傳風(fēng)險(xiǎn)與前者大致相同。其中10名長(zhǎng)壽志愿者——在對(duì)照組中則沒有一人——攜帶了一個(gè)名為COL25A1的基因的罕見變異，該基因與在阿爾茨海默氏癥患者大腦中發(fā)現(xiàn)的斑塊有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是研究人員推測(cè)，這可能只是少量完美老人才具有的。

Topol表示，這些結(jié)果意味著健康的長(zhǎng)壽人群與那些經(jīng)歷了嚴(yán)重的健康問題后幸存下來的老年人在遺傳上是不同的。而其他研究人員則認(rèn)為這一切目前仍無定論。

荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)療中心遺傳流行病學(xué)家Marian Beekman表示，平均而言，完美老人受教育程度要高于普通人群，而更高的受教育程度被認(rèn)為與更長(zhǎng)的壽命有關(guān)。這樣也就很難判斷完美老人活的時(shí)間更長(zhǎng)是因?yàn)檫z傳保護(hù)避免認(rèn)知衰退，還是因?yàn)樗麄兏私饧膊〉娘L(fēng)險(xiǎn)并更好地獲得了醫(yī)療預(yù)防保健。

Beekman還指出，這項(xiàng)研究同時(shí)凸顯了一些旨在了解健康與疾病風(fēng)險(xiǎn)的大型基因測(cè)序研究的局限性。她提出，這一發(fā)現(xiàn)曾在與遺傳變異有關(guān)的一項(xiàng)研究中得到體現(xiàn)，這種遺傳變異被稱為單核苷酸多態(tài)性（SNPs），這是一種與使用全基因測(cè)序相比更快速、更便宜的尋找遺傳風(fēng)險(xiǎn)性的方式。

這項(xiàng)計(jì)劃可能是有史以來最大型的病例對(duì)照研究——此類研究將具有或不具有某一癥狀的人群進(jìn)行比較，參與該項(xiàng)研究的所有受試者的基因組都得到了測(cè)序。但與典型的全基因組關(guān)聯(lián)研究相比，此項(xiàng)研究招募的受試者仍然相對(duì)較少，而前者能夠分析數(shù)十萬人的SNPs。

Beekman表示，“研究人員想要使用昂貴的下一代測(cè)序數(shù)據(jù)，但我們還不知道其在群體遺傳學(xué)中的價(jià)值，因?yàn)樯袥]有足夠的數(shù)據(jù)進(jìn)行有效的觀察。”