來(lái)自中科院上海藥物研究所的兩個(gè)研究組合作發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)2,4,5-三取代嘧啶類(lèi)化合物具有較好的抗微管聚集作用，目前這一化合物正在進(jìn)行成藥性和深入的藥效學(xué)評(píng)價(jià)階段，有望開(kāi)發(fā)成為新的抗腫瘤藥物。這一研究成果公布在Journal of Medicinal Chemistry雜志上。

文章的通訊作者是上海藥物研究所藥物化學(xué)胡有洪研究員與藥理學(xué)樓麗廣研究員，這項(xiàng)研究得到了新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金及上海市科技委員會(huì)的支持。

微管具有多種重要的生物學(xué)功能，其中非常重要的生物功能之一是以紡錘體的形式參與細(xì)胞的有絲分裂。因此，破壞腫瘤細(xì)胞內(nèi)的微管蛋白聚集與解聚，能夠明顯的影響到腫瘤細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的效果。由于微管在細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育過(guò)程中的重要作用，使得微管成為比較理想的抗腫瘤藥物研究靶點(diǎn)。

上海藥物研究所研究人員致力于微管蛋白抑制劑的研究，通過(guò)精心的藥物設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)優(yōu)化和構(gòu)效關(guān)系分析，發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)2,4,5-三取代嘧啶類(lèi)化合物具有較好的抗微管聚集作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，此類(lèi)化合物可以引起細(xì)胞發(fā)生G2/M期周期阻滯（EC50 = 20 nM），在分子水平和細(xì)胞水平上均表現(xiàn)出明顯的抗微管聚集作用(IC50 = 0.79 μM)，作用于β微管蛋白的秋水仙堿結(jié)合位點(diǎn)，活性?xún)?yōu)于陽(yáng)性對(duì)照秋水仙堿(IC50 = 2.68 μM)。同時(shí)，該類(lèi)化合物有很好的抗腫瘤細(xì)胞增殖活性，IC50 = 16-62nM。此外，該類(lèi)化合物表現(xiàn)出與臨床上常用的抗微管類(lèi)藥物不同的作用特點(diǎn)，具有抗多藥耐藥作用。

此類(lèi)化合物為新的微管蛋白抑制劑，結(jié)構(gòu)新穎，具有自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，現(xiàn)正在進(jìn)行成藥性和深入的藥效學(xué)評(píng)價(jià)階段，有望開(kāi)發(fā)成為新的抗腫瘤藥物。