盡管當(dāng)前的公共衛(wèi)生做出了極大的努力，大腸桿菌疫情仍持續(xù)地滲入食物供應(yīng)，每年造成了全球引人關(guān)注的疾病和死亡?，F(xiàn)在研究團體獲得了一個重大的發(fā)現(xiàn)，發(fā)布在7月15日的《自然》（Nature）雜志上，來自拉霍亞過敏和免疫學(xué)研究所（La Jolla Institute for Allergy & Immunology, La Jolla, CA）的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個分子在對抗大腸桿菌和其他細菌感染中從前未知的作用，這一研究發(fā)現(xiàn)提供了新的途徑來保護人們免受這些危險的微生物侵襲。

研究小組的領(lǐng)導(dǎo)者、拉霍亞過敏和免疫學(xué)研究所主任和首席科學(xué)家Mitchell Kronenberg博士說：“我們發(fā)現(xiàn)了排列在肺和腸表面的細胞表達了一種稱為HVEM的分子，這一分子對于保護機體免受大腸桿菌、肺炎球菌和其他通過我們的呼吸道和消化道內(nèi)壁進入身體的細菌感染起至關(guān)重要的作用。我們發(fā)現(xiàn)在這些細胞中HVEM就像衛(wèi)兵一樣對存在的侵入細菌做出反應(yīng)，向免疫系統(tǒng)發(fā)送信號以召集更多的軍隊。作為上皮保護屏障的一部分，缺乏其參與，機體就會受到某些致病細菌的侵襲。”Kronenberg博士補充說他希望這一發(fā)現(xiàn)將推動努力開發(fā)出對抗細菌感染的新治療或疫苗。

“大家都知道上皮細胞保護機體粘膜表面免受感染，但卻不知道HVEM在開啟上皮細胞抗細菌反應(yīng)中起極為重要的作用。上皮細胞排列在機體包括口腔、鼻、腸和肺等的粘膜表面，是傳染性病原體最常見的入口點。我們發(fā)現(xiàn)HVEM和其他的IL-22受體在上皮細胞中協(xié)同作用觸發(fā)了免疫保護。沒有這兩種受體的協(xié)同作用，機體無法抵抗感染，”Kronenberg博士說。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)教授及布萊根婦女醫(yī)院腸胃病學(xué)、肝病學(xué)和內(nèi)窺鏡部主任Richard S. Blumberg博士稱這一發(fā)現(xiàn)對多個層面具有重要意義?！斑@是一個極好的生物興趣點，它顯示了這一新信號通路如何在上皮表面感染控制上發(fā)揮了重要的作用，它是絕大多數(shù)傳染病的入口點。在最基本的層次上，它為我們提供了我們的宿主免疫反應(yīng)在侵入門戶處參與并激活保護機制的方式的新認識。從治療的角度來看，更好地理解這些信號通路將有助于研究人員探索在這些關(guān)鍵的部位治療上操縱免疫反應(yīng)防止和清除傳染性病原體的新途徑。

新研究側(cè)重于大腸桿菌和肺炎球菌（亦稱為肺炎鏈球菌），“粘膜表面的HVEM信號提供了對抗致病細菌的宿主防御，”Kronenberg說HVEM機制有可能涉及了保護機體對抗多種其他危險細菌和微生物。事實上，HVEM是一種皰疹病毒入口調(diào)控子，是皰疹病毒利用進入細胞的一種蛋白。

在這項研究中，研究人員利用了遺傳操縱缺失HVEM的小鼠。當(dāng)這些小鼠接觸肺炎球菌或與大腸桿菌非常相似的一種小鼠病原體時，HVEM缺陷導(dǎo)致小鼠更易發(fā)生感染，細菌負荷量增高以及顯著缺乏粘膜屏障。“在肺臟和腸中的反應(yīng)驚人地相似，在接觸微生物的2天內(nèi)，缺乏HVEM的小鼠在任一位點都不能有效做出反應(yīng)，這一缺陷不僅是主要的還差不多是即時的?！?/SPAN>

加州大學(xué)圣地亞哥分校兒科學(xué)和藥學(xué)教授Victor Nizet 博士評論說：“在當(dāng)前抗生素耐藥不斷增加的時代，迫切需要創(chuàng)新的方法來治療細菌性感染。這些重要的新方法包括增強對感染的免疫抵抗，拉霍亞過敏和免疫學(xué)研究所的科學(xué)家們在新發(fā)現(xiàn)中揭示了HVEM是與多種病原體和多個感染位點相關(guān)的一個候選藥物靶點?！?/SPAN>

肺炎球菌是兒童細菌性肺炎和腦膜炎的最常見病因。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，肺炎是全世界兒童死亡單一最大死因，每年導(dǎo)致5歲以下預(yù)計140萬兒童死亡。由于2000年引入一種肺炎球菌疫苗美國兒童的病例顯著下降，但細菌仍然是一個重大的問題，尤其是對2歲以下的美國兒童，老年人和整個發(fā)展中國家。

大腸桿菌（E. coli）是一個大型的多樣化的細菌家族。盡管大多數(shù)大腸桿菌株是無害的，但有些也可致命。大腸桿菌借助微量（通常是不可見）的人類或動物糞便污染進入食物供應(yīng)。許多人有可能形成輕微癥狀，有些人會遭受嚴重的并發(fā)癥導(dǎo)致腎衰竭和死亡。在2011年，大腸桿菌集中在德國爆發(fā)使得超過4000人患病，最終導(dǎo)致15個國家50人死亡。這一爆發(fā)最終追溯至污染的豆芽。