來(lái)自南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的研究人員，證實(shí)在乳腺癌細(xì)胞中癌蛋白HBXIP核轉(zhuǎn)運(yùn)依賴(lài)于HBXIP與c-Fos相互作用以及兩個(gè)蛋白磷酸化。研究論文發(fā)表在6月28日的《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。

南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的葉麗虹（Lihong Ye）教授和張曉東（Xiaodong Zhang）教授是這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究方向?yàn)槟[瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移分子機(jī)制，以及抗腫瘤藥物篩選。后者的研究方向?yàn)槟[瘤分子生物學(xué)，探討乙肝病毒致癌分子機(jī)制和乳腺癌轉(zhuǎn)移分子機(jī)制，篩選抗腫瘤藥物。

細(xì)胞核是大多數(shù)細(xì)胞遺傳信息儲(chǔ)存的重要細(xì)胞器。細(xì)胞內(nèi)核質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)（Nucleocytoplasmic traffic）不僅是真核細(xì)胞基因復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯的必要環(huán)節(jié)，也是聯(lián)系細(xì)胞核內(nèi)外信號(hào)轉(zhuǎn)遞與參與細(xì)胞內(nèi)核反應(yīng)（即細(xì)胞增殖、分化、凋亡等核反應(yīng)）調(diào)控的重要環(huán)節(jié)。大量研究表明，致癌轉(zhuǎn)錄因子和共激活子異常核定位往往會(huì)導(dǎo)致癌癥形成。

乙肝病毒X蛋白結(jié)合蛋白(Hepatitis B X-interacting protein, HBXIP)基因是由Melegari M等于1998年首先從HepG2細(xì)胞中克隆獲得，編碼173個(gè)氨基酸，分子量約為18Kda，因其可與乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus x protein, HBx)的羧基端特異性結(jié)合而得名,在細(xì)胞凋亡及有絲分裂等細(xì)胞生命活動(dòng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

在以往的研究中，研究人員證實(shí)HBXIP是細(xì)胞核中一種新型的致癌性轉(zhuǎn)錄因子共激活子，促進(jìn)了乳腺癌細(xì)胞增殖和遷移。在MCF-7和SK-BR3等活躍增殖癌細(xì)胞中，HBXIP呈高水平定位于細(xì)胞核中。表明HBXIP核累積應(yīng)該受到了嚴(yán)密地調(diào)控，促進(jìn)了癌細(xì)胞中某些癌癥相關(guān)蛋白的表達(dá)。但目前，研究人員對(duì)于調(diào)控HBXIP核轉(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制還不是很清楚。

在新研究中，研究人員證實(shí)HBXIP與c-Fos通過(guò)它們的亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)域發(fā)生了互作。研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)HBXIP或是c-Fos亮氨酸拉鏈突變?cè)斐蓛烧邿o(wú)法相互結(jié)合時(shí)， HBXIP核定位消失。并且，他們證實(shí)ERK1/2磷酸化c-Fos Thr232, Thr325, Thr331和 Ser374位點(diǎn)也是HBXIP入核轉(zhuǎn)運(yùn)的必要條件。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)ATM( ataxia-telangiectasia mutated)激酶可使得HBXIP Ser108位點(diǎn)磷酸化。通過(guò)siRNA抑制ATM，可顯著降低絲氨酸磷酸化水平阻斷HBXIP核轉(zhuǎn)運(yùn)。而當(dāng)HBXIP Ser108磷酸化位點(diǎn)突變時(shí)，也可導(dǎo)致HBXIP無(wú)法轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核中。進(jìn)而，研究人員證實(shí)HBXIP核轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)于其在細(xì)胞核中發(fā)揮功能至關(guān)重要。

由此，研究人員認(rèn)為癌蛋白與c-Fos通過(guò)亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)域相互作用，以及兩種蛋白磷酸化是HBXIP在乳腺癌細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)核轉(zhuǎn)運(yùn)的必要條件。這些研究結(jié)果提供了關(guān)于HBXIP核轉(zhuǎn)運(yùn)的新見(jiàn)解。并指出了阻斷HBXIP核轉(zhuǎn)運(yùn)有可能是一個(gè)有潛力的乳腺癌治療新策略。