本文揭示了微生物代謝產(chǎn)物精氨酸在促進小鼠多囊卵巢綜合征（PCOS）中的作用，指出精氨酸通過激活法尼醇X受體（FXR）途徑，抑制L細胞中的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）分泌，導(dǎo)致胰島素抵抗和卵巢功能障礙。研究顯示，GLP-1受體激動劑利拉魯肽和精氨酸脫羧酶抑制劑DFMA能夠改善PCOS樣小鼠模型的卵巢功能障礙。這些發(fā)現(xiàn)表明，精氨酸-FXR-GLP-1信號通路在卵巢功能障礙中起關(guān)鍵作用，為PCOS的治療提供了潛在的新靶點。

本文研究了擬南芥中一種名為PDLP7的質(zhì)膜蛋白在調(diào)節(jié)植物細胞間通道（質(zhì)膜孔道）功能中的作用，揭示了PDLP7通過與β-1,3-葡聚糖酶BG10的相互作用，參與調(diào)控質(zhì)膜孔道中的多糖（如callose）降解，進而影響病毒在植物細胞間的傳播。研究發(fā)現(xiàn)，PDLP7的缺失會導(dǎo)致質(zhì)膜孔道直徑增大、callose沉積減少，從而加速病毒的傳播；而PDLP7的過表達則增加callose沉積，減緩病毒傳播。這一發(fā)現(xiàn)為理解植物疾病抗性提供了新的視角，并強調(diào)了PDLP7在植物細胞間通訊和病毒防御中的關(guān)鍵作用。

本文揭示了結(jié)核分枝桿菌（M. tuberculosis）通過其分泌的丙氨酸脫氫酶（Rv2780）抑制宿主抗菌肽（AMPs）表達的機制。研究發(fā)現(xiàn)，Rv2780通過降解宿主細胞內(nèi)的L-丙氨酸，阻斷了PRSS1蛋白對NF-κB信號通路的抑制作用，從而抑制了AMPs的表達，幫助結(jié)核菌在宿主體內(nèi)存活。此外，補充L-丙氨酸或使用Rv2780抑制劑GWP-042能有效抑制結(jié)核菌感染。這一發(fā)現(xiàn)不僅闡明了結(jié)核菌逃避宿主免疫的機制，也為開發(fā)針對結(jié)核菌的新型免疫調(diào)節(jié)劑提供了理論基礎(chǔ)。

本文揭示了在新生兒期，一種名為DEL-1的蛋白質(zhì)在抵御多微生物敗血癥中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，DEL-1在新生兒體內(nèi)的水平較高，它通過促進緊急粒細胞生成來支持免疫反應(yīng)，從而防止外周血中性粒細胞減少癥，提高敗血癥患兒的生存率。此外，DEL-1的表達受白細胞介素-10（IL-10）的調(diào)控，而IL-10在新生兒敗血癥中水平較高。這一IL-10/DEL-1軸的發(fā)現(xiàn)，為理解新生兒免疫反應(yīng)的調(diào)控機制提供了新的視角，并可能為新生兒敗血癥的治療提供新的策略。

本文探討了在Ilizarov技術(shù)誘導(dǎo)的牽張成骨（DO）過程中，張力應(yīng)力（TS）如何激活骨髓內(nèi)皮細胞（BMECs）中的YAP/TAZ轉(zhuǎn)錄因子，進而上調(diào)Notch1和Delta-like ligand 4（Dll4）的表達，促進類型H內(nèi)皮細胞（THECs）的形成，這些細胞在骨再生中起關(guān)鍵作用。文章揭示了一個由YAP/TAZ和Notch信號構(gòu)成的正反饋回路，以及TS刺激的BMECs分泌的富含關(guān)鍵分子的外泌體，這些外泌體可能在骨再生區(qū)域傳遞和維持由TS啟動的再生信號。研究結(jié)果為理解TS誘導(dǎo)的節(jié)段性骨再生機制提供了深入見解，并為開發(fā)基于激活THECs的生物治療策略奠定了基礎(chǔ)，旨在模仿Ilizarov技術(shù)的治療效果。

本文報告了一項隨機對照試驗的二次分析，研究了伊馬替尼（一種酪氨酸激酶抑制劑）對嚴(yán)重COVID-19患者血糖代謝的影響。研究發(fā)現(xiàn)，伊馬替尼治療顯著降低了嚴(yán)重高血糖的發(fā)生率，改善了患者的胰島素敏感性，并通過降低炎癥標(biāo)志物和增加某些調(diào)節(jié)血糖的蛋白質(zhì)水平，如脂聯(lián)素，來恢復(fù)內(nèi)分泌對周圍葡萄糖攝取的控制。盡管伊馬替尼并未影響肝臟胰島素抵抗、胰島β細胞功能和ACE-2酶活性，但其通過減少Ang-II、JNK信號傳導(dǎo)和炎癥標(biāo)志物，以及增強脂肪細胞因子分泌，表明改善的血糖調(diào)節(jié)與增強的周圍胰島素敏感性有關(guān)。研究強調(diào)了伊馬替尼在改善COVID-19患者血糖控制方面的潛在益處，尤其是在減輕由SARS-CoV-2感染引起的胰島素抵抗方面。

本文揭示了肽轉(zhuǎn)運蛋白1（PEPT1）在肝細胞癌（HCC）轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用及其分子機制。研究發(fā)現(xiàn)，PEPT1在HCC細胞和組織中顯著上調(diào)，并與患者的不良預(yù)后相關(guān)。PEPT1通過促進細胞內(nèi)二肽的積累，激活MAP4K4/G3BP2信號軸，從而促進HCC細胞的遷移、侵襲和肺轉(zhuǎn)移。這一發(fā)現(xiàn)不僅闡明了PEPT1介導(dǎo)的二肽轉(zhuǎn)運如何通過MAP4K4/G3BP2信號通路加速腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移，還為轉(zhuǎn)移性HCC的治療提供了新的潛在靶點。文章強調(diào)了PEPT1/MAP4K4/G3BP2信號軸在HCC發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的重要性，并提出這一機制可能作為未來臨床應(yīng)用中治療轉(zhuǎn)移性HCC的新策略。

本文研究發(fā)現(xiàn)，胰島素樣肽激素 glucagon 在抑制結(jié)腸癌（CRC）的血管生成和血管模仿中發(fā)揮關(guān)鍵作用，通過增加血管通透性，破壞血管形態(tài)，從而增強化療藥物如5-FU的療效。高表達的glucagon與CRC患者的生存率提高相關(guān)，且在抑制腫瘤血管網(wǎng)絡(luò)中展現(xiàn)多效性。研究還構(gòu)建了glucagon負載的脂質(zhì)納米顆粒，進一步增強了治療效果，為CRC的聯(lián)合靶向和化療提供了新的治療策略。

本文研究通過單細胞RNA測序技術(shù)揭示了人類卵巢在生育年齡衰老過程中，特別是絕經(jīng)前，免疫微環(huán)境的變化，發(fā)現(xiàn)激活的pyroptosis途徑在衰老中主要影響巨噬細胞，導(dǎo)致免疫環(huán)境從免疫調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)向促炎，進而加速卵巢衰老和纖維化。研究者通過GSDMD-KO小鼠實驗驗證了這一發(fā)現(xiàn)，為理解卵巢衰老機制和開發(fā)延緩衰老策略提供了新視角。

本文介紹了一種新型的3D打印PLGA/DBM-MPs/MH-NPs骨修復(fù)支架（P80/D10/M10），它通過整合自體脫細胞骨矩陣微粒和多功能鎂氫氧化物納米顆粒，優(yōu)化了PLGA的性能，以提供一個與自然骨愈合過程相匹配的、階段性的骨修復(fù)微環(huán)境。這種支架在促進早期炎癥調(diào)控、中間血管新生和后期骨生成方面表現(xiàn)出優(yōu)越性，通過改善早期炎癥、中晚期血管化和骨形成，有效促進大段骨缺損的再生修復(fù)。研究揭示了這種骨修復(fù)策略的潛力，為骨缺損治療提供了新的思路。