這篇文章研究了血管性血友病因子（VWF）通過(guò)形成中性粒細(xì)胞胞外陷阱（NETs）加劇心力衰竭的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，NETs在心力衰竭患者和模型小鼠中水平升高，并與心臟功能惡化相關(guān)。機(jī)制上，NETs通過(guò)NE-TLR4介導(dǎo)的PGC-1α抑制損害心肌細(xì)胞線粒體功能。研究還發(fā)現(xiàn)，VWF/ADAMTS13通過(guò)SLC44A2調(diào)節(jié)NET形成，并且LCZ696（一種心力衰竭治療藥物）可以增強(qiáng)VWF-SLC44A2-NET軸阻斷的心臟保護(hù)效果。這項(xiàng)研究建立了VWF-SLC44A2-NET軸在調(diào)節(jié)線粒體穩(wěn)態(tài)和功能中的作用，并為心力衰竭治療提供了潛在的新靶點(diǎn)。

這篇文章描述了如何通過(guò)工程化人類皮質(zhì)集合體（polCAs）來(lái)模擬大腦皮層的區(qū)域化發(fā)展。研究者們通過(guò)融合表達(dá)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子8（FGF8）的組織者樣結(jié)構(gòu)與延長(zhǎng)的集合體，實(shí)現(xiàn)了沿集合體縱向軸的FGF8信號(hào)的可控調(diào)節(jié)。這些極化的皮質(zhì)集合體展現(xiàn)了位置依賴的轉(zhuǎn)錄程序，部分匹配了體內(nèi)前腦至后腦基因表達(dá)模式，并在FGFR3基因突變時(shí)喪失，這種突變與顳葉畸形和智力障礙相關(guān)。通過(guò)在單個(gè)集合體中產(chǎn)生具有前額葉和顳葉區(qū)域特征的空間定向細(xì)胞群體，該模型重現(xiàn)了早期轉(zhuǎn)錄分歧，并為研究人類疾病下的皮層區(qū)域相關(guān)改變提供了新的視角。

這篇文章探討了?；悄懰幔═LCA）如何通過(guò)抑制鐵死亡（ferroptosis）來(lái)保護(hù)機(jī)體免受病毒性出血熱的傷害。研究發(fā)現(xiàn)，高水平的TLCA與嚴(yán)重發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）感染患者的低死亡率和抑制病毒血癥相關(guān)。TLCA在體外抑制SFTSV復(fù)制，并通過(guò)TGR5-PI3K/AKT-SREBP2軸上調(diào)脂肪酸去飽和酶2（FADS2）來(lái)減輕SFTSV介導(dǎo)的鐵死亡。此外，TLCA治療能夠保護(hù)小鼠免受致命的SFTSV感染。

這篇文章探討了運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的Musclin如何通過(guò)控制肌肉成纖維細(xì)胞祖細(xì)胞（FAPs）的命運(yùn)來(lái)維持肌肉穩(wěn)態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)后肌肉中的Musclin能夠減少FAPs的數(shù)量，降低膠原沉積和脂肪形成，并通過(guò)AKT/FoxO3a信號(hào)通路上調(diào)FILIP1L的表達(dá)，促進(jìn)FAPs的凋亡。此外，Musclin還能通過(guò)降低CD47的表達(dá)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞清除凋亡的FAPs，從而有助于肌肉組織的重建和穩(wěn)態(tài)。這些發(fā)現(xiàn)揭示了運(yùn)動(dòng)對(duì)肌肉修復(fù)和再生的長(zhǎng)期影響，并為治療肌肉萎縮或急性肌肉損傷提供了潛在的治療策略。

這篇文章揭示了Notch1信號(hào)通路在肝臟產(chǎn)生血小板生成素（TPO）中的新角色。研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞特異性的Notch1缺失會(huì)損害肝臟TPO的產(chǎn)生，導(dǎo)致血小板數(shù)量減少。研究還發(fā)現(xiàn)，去唾液酸化的血小板通過(guò)激活肝細(xì)胞中的Notch1信號(hào)，增加HES5表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)JAK2/STAT3磷酸化，從而調(diào)節(jié)TPO的產(chǎn)生。此外，研究還發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞的Ashwell-Morell受體（AMR）與Notch1有物理關(guān)聯(lián)，并參與Notch1信號(hào)的激活和TPO的產(chǎn)生。這些發(fā)現(xiàn)不僅闡明了Notch1在調(diào)控肝臟TPO產(chǎn)生中的作用，還可能為調(diào)節(jié)TPO水平提供新的靶點(diǎn)。

這篇文章揭示了?；悄懰幔═LCA）通過(guò)抑制鐵死亡（ferroptosis）來(lái)保護(hù)機(jī)體免受病毒性出血熱的侵害。

這篇文章介紹了一種新型的自組裝PROTACs（NP-PROTACs），它們能夠有效降解結(jié)直腸癌中的β-catenin和STAT3蛋白，從而重新編程腫瘤微環(huán)境，增強(qiáng)免疫療法的效果。

這篇文章探討了血漿膜曲率如何調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）與血漿膜（PM）接觸位點(diǎn)的形成。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，血漿膜的曲率在心肌細(xì)胞中局部誘導(dǎo)ER-PM接觸位點(diǎn)的形成，這對(duì)鈣調(diào)節(jié)和脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。

這篇文章介紹了一種新型的鼻噴劑——由冰片修飾的脂質(zhì)納米粒鼻噴劑（BLNP-NS），旨在提高藥物通過(guò)鼻到腦的傳遞效率，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)調(diào)整分散介質(zhì)的粘度，可以顯著提高藥物在鼻腔中的沉積，尤其是嗅覺(jué)區(qū)域的沉積，從而增強(qiáng)藥物的鼻到腦傳遞。BLNP-NS通過(guò)冰片修飾促進(jìn)緊密連接通道的開(kāi)放，加速藥物在鼻粘膜的吸收，提高了藥物的腦靶向效率，并在慢性偏頭痛大鼠模型中顯示出良好的療效。這項(xiàng)研究不僅提高了鼻噴劑的鼻到腦傳遞效率，還為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了新的思路。

這篇文章報(bào)道了一項(xiàng)突破性研究，通過(guò)基因工程手段降低豬肺移植中的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子——豬白細(xì)胞抗原（SLA）的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)了無(wú)需免疫抑制劑的移植存活。研究團(tuán)隊(duì)利用慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)技術(shù)，在體外肺灌注期間沉默了編碼β2-微球蛋白和類II轉(zhuǎn)錄激活因子的mRNA，從而減少了SLA的表達(dá)。實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組（未修改SLA表達(dá)的肺）的所有移植肺在3個(gè)月內(nèi)均被排斥，而經(jīng)過(guò)基因改造的SLA表達(dá)下調(diào)的肺移植組中，有5只豬在2年的觀察期內(nèi)無(wú)需免疫抑制劑就能維持移植肺的存活。這一發(fā)現(xiàn)為移植醫(yī)學(xué)領(lǐng)域提供了一種潛在的新策略，可能使移植受者擺脫長(zhǎng)期免疫抑制劑的負(fù)擔(dān)，提高移植肺的存活率和生活質(zhì)量。