這篇文章研究了Corynebacterium parakroppenstedtii在顆粒性小葉性乳腺炎（GLM）中的致病作用。研究者通過科赫法則確認(rèn)了該細(xì)菌的致病性，并發(fā)現(xiàn)其分泌了一種新型糖脂（命名為corynekropbactins），可能通過螯合鐵、殺死乳腺細(xì)胞及其他細(xì)菌，并增加炎癥細(xì)胞因子的水平，從而促進(jìn)GLM的發(fā)展。此外，研究分析了C. parakroppenstedtii在GLM患者中的感染流行情況，并提出了一種針對性的抗生素治療策略。研究首次確認(rèn)了C. parakroppenstedtii作為GLM的致病菌，并揭示了其分泌的corynekropbactins在病理機(jī)制中的重要作用。

這篇文章揭示了Bacteroides fragilis中的一種高度保守的SusCD轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（命名為ButCD），它能夠決定Bacteroides ubiquitin同源物（BUbb）的導(dǎo)入和種特異性拮抗作用。動物實(shí)驗進(jìn)一步證實(shí)了BfUbb在小鼠腸道中特異性且高效地消除腸毒素型B. fragilis（ETBF），表明其作為治療ETBF相關(guān)炎癥性腸病和結(jié)直腸癌的潛力。研究結(jié)果為理解BUbb的種特異性毒性提供了全面闡釋，并探索了其潛在應(yīng)用。

這篇文章發(fā)現(xiàn)線蟲中存在一種從生殖細(xì)胞到體細(xì)胞的信號，能觸發(fā)隨年齡增長而下降的線粒體應(yīng)激響應(yīng)，確定了SusCD轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ButCD）是調(diào)控線粒體應(yīng)激響應(yīng)的關(guān)鍵，以及piRNA在其中的作用。

這篇文章介紹了一種新型基因治療策略，用于治療宮內(nèi)粘連（IUA）。研究團(tuán)隊開發(fā)了一種結(jié)合工程化細(xì)胞外囊泡和蝸牛粘液的粘附水凝膠，通過靶向沉默STAT1基因，抑制M1型巨噬細(xì)胞極化，減少炎癥，促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)。創(chuàng)新的水凝膠材料和基因沉默策略有效提高了治療效果。

這篇文章介紹了一種針對帕金森?。≒D）的靶向納米膠囊治療策略，該策略結(jié)合了多巴胺替代療法和神經(jīng)炎癥緩解。研究者開發(fā)了無需載體的納米膠囊（NCs），通過共載多巴胺（DA）和催化酶（CAT），同時靶向PD大腦中的多巴胺耗竭和神經(jīng)炎癥。這些納米膠囊表面修飾了能夠增強(qiáng)血腦屏障（BBB）穿透性的Angiopep-2（Ang），并且通過cRGD修飾的CAT實(shí)現(xiàn)對PD受影響B(tài)BB的靶向。此外，納米膠囊中的CAT有效減少了神經(jīng)炎癥，減緩了疾病進(jìn)展，并保護(hù)多巴胺免受氧化。這項研究的創(chuàng)新之處在于開發(fā)了一種能夠同時解決PD癥狀和疾病進(jìn)展的協(xié)同治療方法。

這篇文章揭示了脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）作為一種新的負(fù)向調(diào)節(jié)因子，通過水解脂多糖（LPS）來抑制非典型炎癥體的激活。研究發(fā)現(xiàn)，ATGL能夠結(jié)合LPS并催化去除其含有酯鍵的?；瘋?cè)鏈，從而減少細(xì)胞內(nèi)LPS水平，限制炎癥性caspases的激活。ATGL缺乏的小鼠在遇到內(nèi)源性LPS時表現(xiàn)出增強(qiáng)的免疫反應(yīng)，包括IL-1β的分泌增加、細(xì)胞活性降低和細(xì)胞毒性增加。這項研究不僅闡明了ATGL在調(diào)控炎癥反應(yīng)中的重要作用，還為治療由內(nèi)毒素引起的疾病提供了新的潛在靶點(diǎn)。

這篇文章研究了腦出血后腦膜反應(yīng)和遲發(fā)性巨噬細(xì)胞依賴性血管痙攣的作用機(jī)制，特別關(guān)注了尿張力素II受體（UT）在雄性小鼠中的效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，腦出血后UT受血或血紅蛋白觸發(fā)，在腦膜室的表達(dá)增加，與腦膜膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性、微血管改變和神經(jīng)炎癥相關(guān)，且獨(dú)立于中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的巨噬細(xì)胞（CAMs）。隨后，CAM依賴的血管炎癥和隨后的腦血管痙攣（CVS）發(fā)展，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。在人源化UT小鼠模型中，通過UT拮抗劑預(yù)防了腦出血后的CVS和行為缺陷。這些結(jié)果突出了靶向UT途徑在減少腦出血患者的早期腦膜反應(yīng)和遲發(fā)性腦缺血中的潛力。

這篇文章是關(guān)于腹主動脈瘤（AAA）形成機(jī)制的研究。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)損傷誘導(dǎo)蛋白1（NINJ1）在AAA病變中表達(dá)水平升高，特別是在巨噬細(xì)胞中。通過構(gòu)建巨噬細(xì)胞特異性NINJ1敲除小鼠模型，研究者發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞NINJ1的缺失能夠抑制AAA的形成，并減少巨噬細(xì)胞的浸潤。此外，研究揭示NINJ1通過阻斷TLR4與ANXA2的相互作用來激活TLR4，進(jìn)而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的浸潤和促炎反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)表明NINJ1可能是AAA治療的潛在靶點(diǎn)。

這篇文章探討了腸道NSD2（核受體結(jié)合SET結(jié)構(gòu)域蛋白2）在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，腸道NSD2在肥胖人群和高脂膽固醇飲食（HFCD）喂養(yǎng)的小鼠中表達(dá)增加，且與NASH的進(jìn)展密切相關(guān)。腸道特異性NSD2基因敲除能夠減輕腸道屏障損傷和NASH的發(fā)展，而NSD2過表達(dá)則加劇了這一進(jìn)程。機(jī)制上，NSD2通過去甲基化組蛋白H3第36位賴氨酸（H3K36me2）直接調(diào)控Ern1的轉(zhuǎn)錄激活，激活ERN1-JNK軸，加劇腸道屏障損傷，進(jìn)而促進(jìn)NASH的進(jìn)展。研究還發(fā)現(xiàn)，NSD2的抑制劑UNC6934能夠減輕腸道屏障損傷和NASH，表明靶向腸道NSD2可能是NASH治療的新策略。

這篇文章介紹了一種新型的免疫細(xì)胞激活劑——高親和力超抗原基三功能免疫細(xì)胞接合器（STYMIE），它能夠同時激活和招募自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）和T細(xì)胞，以治療腫瘤。研究者通過酵母庫定向進(jìn)化技術(shù)篩選出具有增強(qiáng)免疫受體結(jié)合親和力的超抗原變體，并將其整合到STYMIE中。STYMIE由納米抗體、新設(shè)計的細(xì)胞因子neo-2/15和Fc結(jié)構(gòu)域組成，分別用于腫瘤靶向、免疫刺激和延長循環(huán)時間。研究發(fā)現(xiàn)，STYMIE能夠增強(qiáng)NK和T細(xì)胞的招募，抑制多種腫瘤模型的生長。研究亮點(diǎn)包括STYMIE的設(shè)計原則、超抗原變體的定向進(jìn)化以及通過激活NK和T細(xì)胞協(xié)同作用增強(qiáng)腫瘤抑制效果。