研究熱點(diǎn)

LY6G6D(LY6-G):淋巴抗原6新成員,結(jié)直腸癌CRC雙抗靶點(diǎn)或免疫老化新指標(biāo)!
臨床前數(shù)據(jù)結(jié)果表明,LY6G6D-TDB作為單一藥物對(duì)治療LY6G6D高表達(dá)的結(jié)直腸癌CRC具有抗腫瘤功效,當(dāng)LY6G6D-TDB與PD-1聯(lián)合用藥時(shí)可增強(qiáng)療效。
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CLDN3:極為關(guān)鍵的緊密連接蛋白,Claudins家族再添藥物靶點(diǎn)!
Claudins蛋白已成為當(dāng)前腫瘤發(fā)病機(jī)制、診斷和治療研究中的熱點(diǎn)(Claudin家族熱門靶點(diǎn)文章報(bào)道CLDN4;CLDN6;CLDN9)。近年來也有不少關(guān)于Claudin-3與腫瘤相關(guān)的研究報(bào)道,這些研究均提示Claudin-3的異常表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切有關(guān)。
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PROM1:一種新的腫瘤干細(xì)胞CSCs表面標(biāo)志物,未來新分子靶點(diǎn)!
CD133又叫PROM1,越來越多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持PROM1可能是腫瘤(尤其是實(shí)體瘤)干細(xì)胞表面特異性表達(dá)的分子。目前為止,已有臨床研究將PROM1作為靶點(diǎn)或作為靶向性殺死腫瘤干細(xì)胞的分子靶點(diǎn)。
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滋養(yǎng)層糖蛋白TPBG:雙功能癌胚抗原,腫瘤ADC或疫苗新靶點(diǎn)!
來自ClinicalTrials臨床的數(shù)據(jù)顯示,針對(duì)TPBG靶點(diǎn)已有10多種藥物在研。其中,靶向TPBG的癌胚抗原瘤苗(Trovax)進(jìn)展最快,已先后完成了多種不同腫瘤臨床二期和三期試驗(yàn)。
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罕見病藥物的研發(fā)春風(fēng)似乎已吹到世界各地。那么,到底什么是罕見?。亢币姴∪绾沃委??其藥物市場(chǎng)如何?
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帕金森病(Parkinson s disease,PD),又稱帕金森綜合征,是繼阿爾茨海默病之后的又一復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾?。ㄓ址Q認(rèn)知障礙)[1],主要影響大腦特定區(qū)域(黑質(zhì))的多巴胺產(chǎn)生神經(jīng)元(多巴胺能)。該疾病可導(dǎo)致進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙和非運(yùn)動(dòng)障礙,其臨床癥狀表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜息時(shí)發(fā)抖或僵硬 [2]。
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近來越來越多的研究證實(shí),粘蛋白多樣化的生物學(xué)功能在腫瘤形成、細(xì)胞粘附、免疫應(yīng)答以及細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起著至關(guān)重要的作用。當(dāng)前,多個(gè)粘蛋白已成為腫瘤免疫治療的火熱靶點(diǎn),如MUC1,MUC16。此外,根據(jù)ClinicalTrials數(shù)據(jù)顯示,新近一項(xiàng)基于MUC17靶點(diǎn)(AMG199)的雙抗臨床項(xiàng)目,正在美國開展I期研究(NCT04117958),用于轉(zhuǎn)移性胃癌和胃食管交界癌(G GEJ)患者,這是第一個(gè)將MUC17作為潛在抗腫瘤靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)。
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VSIG4:B7家族共刺激分子,補(bǔ)體系統(tǒng)或腫瘤藥開發(fā)創(chuàng)新靶點(diǎn)!
來自美國Verseau Therapeutics公司開發(fā)的VSIG4特異性抗體,其研究揭示靶向VSIG4能夠誘導(dǎo)抑制性巨噬細(xì)胞向M1型極化。且無論是VSIG4抗體單用還是聯(lián)合PD1抗體均能在臨床前的小鼠腫瘤模型中看到抑瘤效果。目前,作為新近鑒定的對(duì)T細(xì)胞活化具有重要調(diào)控作用的B7家族共刺激分子,VSIG4已成為補(bǔ)體系統(tǒng)或腫瘤藥開發(fā)創(chuàng)新靶點(diǎn)!
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SLC39A6:鋅離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,抗體偶聯(lián)藥物ADC新晉靶點(diǎn)!
越來越多的研究表明,SLC39A6在多種腫瘤細(xì)胞中高表達(dá),但在正常組織有限表達(dá),成為ADC治療有希望的候選者!
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近年來,關(guān)于CD93存在多篇報(bào)道,這一靶點(diǎn)被指出在細(xì)胞增殖、細(xì)胞遷移和腫瘤血管生成中發(fā)揮重要作用。什么是CD93?CD93的作用機(jī)制是怎么樣的呢?讓我們帶著問題來往下看。
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表皮生長(zhǎng)因子TMEFF2:腫瘤特異性或甲基化標(biāo)志物,雙功能靶點(diǎn)蘊(yùn)藏新機(jī)會(huì)!
TMEFF2作為具有表皮生長(zhǎng)因子EGF樣和FS樣結(jié)構(gòu)域蛋白,胞外區(qū)FS樣功能域,可與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β家族(TGF-β超家族)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)以及血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)等結(jié)合,并抑制其受體活化;胞外區(qū)EGF樣結(jié)構(gòu),可參與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) [2]。
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CD20:狂奔中的“戰(zhàn)馬”,新型藥研發(fā)從未停歇!
目前,CD20已上市或III期臨床的產(chǎn)品接近50余款,包括新型CD20單抗藥、生物類似藥物、雙特異性抗體、小分子化藥等創(chuàng)新藥。CD20猶如狂奔中的“戰(zhàn)馬”,新型藥研發(fā)從未停歇!
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IF:84 69的文章,回顧了激酶藥物在過去20年來的發(fā)展史并分析了激酶藥物在腫瘤治療中的前景及發(fā)展趨勢(shì)。那么,什么是激酶?激酶有哪些類型?它們又為何被認(rèn)為在抗腫瘤領(lǐng)域“前景光明”?
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SLC7A11:SLC家族氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,抗鐵死亡!腫瘤耐藥新方向!
SLC7A11作為鐵死亡的最關(guān)鍵的上游調(diào)節(jié)因子之一,近年來,大量文獻(xiàn)早已揭示SLC7A11驅(qū)動(dòng)鐵死亡抗性,在腫瘤等疾病中發(fā)揮調(diào)控作用。SLC7A11不僅是鐵死亡的有效靶標(biāo),在多種腫瘤耐藥的治療中,SLC7A11也扮演重要的角色,包括肺腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膠質(zhì)瘤等等。
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Claudins家族靶點(diǎn):CLDN4接踵而至,展示聯(lián)合用藥潛力!
大量研究已證明CLDN家族是一類具有重要研究?jī)r(jià)值的細(xì)胞表面蛋白質(zhì)分子,發(fā)揮著重要的屏障作用。CLDN蛋白在腫瘤細(xì)胞表面存在的異常表達(dá),和多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
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腸堿性磷酸酶(Intestinal alkaline phosphatase, ALPi)位于腸粘膜的刷狀邊緣,能夠水解單磷酸脂,是一種由腸上皮細(xì)胞表達(dá)的內(nèi)源性蛋白質(zhì),不僅在粘膜和腸腔內(nèi)保持活性,而且分泌到血清后也能保持活性,對(duì)維持腸道內(nèi)環(huán)境平衡起到重要作用。
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ZG16B:一種新發(fā)現(xiàn)的癌基因,向胰腺癌發(fā)起挑戰(zhàn)!
ZG16B在卵巢癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌中異常表達(dá),尤其是胰腺癌,使得ZG16B成為具有潛力的腫瘤診斷的生物標(biāo)記物,甚至是治療靶點(diǎn)
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靶向蛋白降解技術(shù)“PROTAC”:“革命性”的靶向策略,重定義小分子藥物!
PROTAC為小分子藥物研發(fā)注入了新的活力,正以一個(gè)全新的視角讓腫瘤藥物研發(fā)重?zé)ㄉ鷻C(jī)!
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RSPO1: 決定“性別之戰(zhàn)”的關(guān)鍵因子,在類器官培養(yǎng)中“備受青睞”?
一種叫做RSPO1的關(guān)鍵卵巢基因也可能會(huì)導(dǎo)致性腺發(fā)育異常,例如導(dǎo)致性染色體為XX的個(gè)體發(fā)育出卵睪(ovotestis)——一種同時(shí)存在睪丸和卵巢組織的性腺。
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盤狀結(jié)構(gòu)域受體DDR1:一種新型RTKs成員,腫瘤治療潛力靶標(biāo)!
大量研究揭示,DDR1在細(xì)胞分化、增殖、黏附、遷移中起重要作用,同時(shí)也具有促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化及腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的作用。
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馬爾堡病毒(又稱綠猴病病毒)是一種絲狀病毒,最初發(fā)現(xiàn)馬爾堡病毒的地方正是最初暴發(fā)由于這種病毒導(dǎo)致出血熱暴發(fā)的三個(gè)實(shí)驗(yàn)室所在地之一——德國馬爾堡市——命名。雖然很多人對(duì)它的名字陌生,但它已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了超過50年的時(shí)間。
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繼Claudin 18.2和CLDN6之后,CLDN9登上CLDN家族的熱門首選之一!
許多研究表明CLDN家族蛋白與各種惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),使它們成為癌癥治療中非常具有潛力的靶標(biāo)候選。如,CLDN1、CLDN3、CLDN4、CLDN6、CLDN9、CLDN17、CLDN18 2等在卵巢癌、子宮癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌等腫瘤組織中特異性表達(dá),與不良預(yù)后有關(guān)。尤其是Claudin 18 2靶點(diǎn),已成為眾星捧月的對(duì)象。
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GUCY2C:平衡性的“守護(hù)者”,帶來結(jié)直腸癌免疫治療新曙光
不管是疫苗或CAR-T細(xì)胞等免疫療法,新療法的出現(xiàn)必將給結(jié)直腸癌在內(nèi)的胃腸道惡性腫瘤的治療帶來新的希望。GUCY2C作為腸道信號(hào)系統(tǒng)中的重要一員
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