結(jié)直腸癌(Colorectal Cancer,CRC)是一種常見(jiàn)且致命的惡性腫瘤?；颊吣c道微生態(tài)的變化是影響CRC發(fā)生進(jìn)展的關(guān)鍵因素，攝入體內(nèi)缺乏的益生菌或它們的代謝產(chǎn)物已被證明是一種行之有效的CRC治療手段。

來(lái)自香港中文大學(xué)于君教授團(tuán)隊(duì)的研究鑒定出了一種能影響結(jié)直腸癌進(jìn)展的益生菌 - C. maltaromaticum，發(fā)現(xiàn)其能以雌激素依賴性地方式通過(guò)SLC3A2-VDR信號(hào)來(lái)抑制女性結(jié)直腸患者的發(fā)生發(fā)展，為結(jié)直腸癌治療提供了新的思路。

利鈉肽（natriuretic peptide receptor C, NPRC）在動(dòng)物模型中對(duì)心血管疾病具有有益作用，但其在動(dòng)脈粥樣硬化（AS）發(fā)病機(jī)制中的角色尚不清楚。NPRC的敲除通過(guò)調(diào)節(jié)cAMP/PKA-AKT1和NF-κB途徑，降低炎癥和內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，增加eNOS的表達(dá)，減少動(dòng)脈粥樣硬化病變的大小和不穩(wěn)定性。因此，針對(duì)NPRC可能為預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化提供有前景的方法。

本研究創(chuàng)建了一種稱為CMEV的納米囊泡，具有三個(gè)關(guān)鍵部分，它能夠精確地將治療性小肽CST傳遞到心臟病變核心，改善缺血性心肌病。首先，這些囊泡像中性粒細(xì)胞一樣能夠移動(dòng)到受損組織。其次，它們通過(guò)特定的抗體在受傷的心肌區(qū)域積累。最后，這些囊泡核心含有CST，并能根據(jù)微環(huán)境釋放，從而改善心臟病變核心的情況，包括減少心肌細(xì)胞凋亡、控制過(guò)度纖維化、影響巨噬細(xì)胞活性和促進(jìn)新血管生成。這一技術(shù)有望顯著改善缺血性心肌病的治療效果。

非酒精性脂肪肝（NAFLD）被認(rèn)為是一種影響全球約四分之一人口的流行病。最近，宿主-腸道微生物群代謝相互作用已成為 NAFLD 發(fā)展中涉及的獨(dú)特機(jī)制途徑。研究者報(bào)告了一組腸道微生物修飾的膽汁酸（BA），即豬去氧膽酸（HDCA），與 NAFLD 的存在和嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。 HDCA 治療已被證明可以通過(guò)抑制腸道法尼醇 X 受體 (FXR) 和上調(diào)肝臟 CYP7B1 來(lái)緩解多種小鼠模型中的 NAFLD。此外，HDCA 顯著增加了益生菌物種的豐度，例如 Parabacteroides distasonis，它通過(guò)脂肪酸-肝過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體 α (PPARα) 信號(hào)傳導(dǎo)增強(qiáng)脂質(zhì)分解代謝，進(jìn)而上調(diào)肝臟 FXR。這些發(fā)現(xiàn)表明 HDCA 具有治療 NAFLD 的潛力，具有同時(shí)激活肝臟 CYP7B1 和 PPARα 的獨(dú)特機(jī)制。

Neddylation 是一種翻譯后機(jī)制，添加了一種類泛素蛋白，即神經(jīng)前體細(xì)胞表達(dá)的發(fā)育下調(diào)蛋白 8 (NEDD8)。研究發(fā)現(xiàn)，抑制neddylation減少了小鼠肝臟的糖異生能力和對(duì)高血糖激素的反應(yīng)。此外，2型糖尿病患者顯示了增加的肝臟neddylation水平。機(jī)制上，小鼠禁食或限制熱量攝入導(dǎo)致PCK1蛋白的neddylation，這會(huì)減少其糖異生活性。分子動(dòng)力學(xué)模擬顯示，PCK1的neddylation改變了其構(gòu)象，增加了催化中心的可訪問(wèn)性。研究揭示neddylation調(diào)控葡萄糖代謝的機(jī)制，將整體營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)與代謝平衡相連接。

該研究探討了膳食纖維對(duì)小鼠非酒精性脂肪性肝?。∟ASH）的改善作用，并著重闡述了腸道微生物在其中的機(jī)制作用。研究發(fā)現(xiàn)可溶性纖維侯山苦荬比不可溶纖維纖維素更有效抑制小鼠NASH，腸道微生物中的Parabacteroides distasonis利用侯山苦荬產(chǎn)生戊二酸，戊二酸對(duì)NASH有保護(hù)作用，通過(guò)修復(fù)腸道屏障功能，降低血清脂多糖和肝臟炎癥因子表達(dá)，揭示了腸道微生物可以利用膳食纖維生成有益代謝物來(lái)抑制代謝性疾病的機(jī)制。

本研究旨在探討S100A4損傷相關(guān)分子模式蛋白在系統(tǒng)性硬化癥（SSc）中激活成纖維細(xì)胞的作用。研究發(fā)現(xiàn)，SSc患者的血清中S100A4濃度較健康對(duì)照組更高，與SSc的肺間質(zhì)性肺病和硬皮病性腎危象有關(guān)。在SSc皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)中，S100A4的表達(dá)也增加。研究發(fā)現(xiàn)，重組S100A4和高親和力的抗-S100A4中和單克隆抗體對(duì)SSc成纖維細(xì)胞產(chǎn)生了影響。此外，S100A4還導(dǎo)致正常成纖維細(xì)胞中與纖維化相關(guān)的基因的上調(diào)，而這些基因在SSc中則是常見(jiàn)的。綜合研究結(jié)果表明，S100A4在SSc中具有促纖維化作用，其血清水平可能成為主要器官損害和疾病嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物。因此，該研究支持研究以S100A4為靶點(diǎn)的治療潛力，用于治療SSc。

鑒于潛在靶點(diǎn)數(shù)量的不斷增加以及評(píng)估它們所需的極長(zhǎng)時(shí)間，迫切需要一種高效的藥物篩選方法。迄今為止，高通量和高內(nèi)容在基于圖像的藥物篩選中尚未成功結(jié)合，這是提高效率的主要障礙。本研究通過(guò)制備超疏水微陣列板（SMAP）并將其與蛋白質(zhì)保留擴(kuò)展顯微技術(shù)（proExM）結(jié)合，建立了一種高通量和高內(nèi)容的藥物篩選方法。首先，通過(guò)光刻術(shù)描述了一種制備SMAP的靈活方法。細(xì)胞在SMAP中培養(yǎng)，并使用微柱-微陣列夾層技術(shù)處理不同的藥物。藥物處理后，應(yīng)用proExM實(shí)現(xiàn)超分辨率成像。作為示范，該方法在3小時(shí)內(nèi)成功采集了7×7微管圖像陣列，分辨率為68納米。藥物處理后對(duì)微管和線粒體形態(tài)變化的定性和定量分析表明，在應(yīng)用proExM后揭示了更多細(xì)節(jié)，證明了高通量和高內(nèi)容的成功結(jié)合。

臨床使用的術(shù)中自體輸血需要通過(guò)泵抽吸和水溶性抗凝劑去除血小板和血漿蛋白，從而導(dǎo)致稀釋性凝血病。在本文中，研究者開(kāi)發(fā)了一種具有自發(fā)血液吸附和瞬時(shí)抗凝作用的羧化和磺化類肝素聚合物改性海綿。發(fā)現(xiàn)內(nèi)在的凝血因子，特別是 XI，通過(guò)吸附到海綿表面而失活，而海綿處理的血漿中凝血酶的失活有效地抑制了常見(jiàn)的凝血途徑。文章展示了創(chuàng)傷引起的出血中的全血自體輸血，受益于海綿對(duì)凝血酶和鈣消耗的多重抑制作用。與傳統(tǒng)的肝素化血液相比，在兔模型中輸注收集的血液有利于更快地恢復(fù)止血。本文不僅開(kāi)發(fā)了一種安全、便捷的全血自體輸血方法，而且提供了自體抗凝肝素模擬聚合物修飾表面的作用機(jī)制。

Human MutT Homolog 1 (MTH1) 是一種核苷酸庫(kù)消毒酶，可水解氧化的核苷酸，以防止它們?cè)谘趸瘧?yīng)激下錯(cuò)誤摻入 DNA。 MTH1 在血小板中的表達(dá)和功能作用尚不清楚。研究者在本文中展示了血小板中的 MTH1 表達(dá)，其缺陷會(huì)損害體內(nèi)止血和動(dòng)/靜脈血栓形成。 MTH1 缺乏會(huì)減少血小板聚集、磷脂酰絲氨酸暴露和由凝血酶而非膠原相關(guān)肽 (CRP) 誘導(dǎo)的鈣動(dòng)員，同時(shí)線粒體 ATP 產(chǎn)生減少。凝血酶而非 CRP 誘導(dǎo) Ca²⁺ 依賴性線粒體活性氧的產(chǎn)生。從機(jī)制上講，MTH1 缺乏會(huì)導(dǎo)致線粒體 DNA 氧化損傷，并減少細(xì)胞色素 C 氧化酶 1 的表達(dá)。此外，MTH1 在人類血小板功能中發(fā)揮類似的作用。我們的研究表明，MTH1 對(duì)血小板氧化應(yīng)激發(fā)揮保護(hù)作用，并表明 MTH1 可能是預(yù)防血栓性疾病的潛在治療靶點(diǎn)。