Th17細胞因子
在“T細胞因子”一文中提到，Th17細胞是傳統(tǒng)的Th1和Th2亞型之外的CD4+輔助細胞的一種亞型。Th2輔助細胞主要是針對細胞外多細胞寄生蟲的免疫反應(yīng)。如圖1所示，它們主要由TNF-β和IL-6誘導(dǎo)。在TGFβ單獨作用下，激活的Th0細胞分化為Foxp3+Treg細胞，在TGFβ和IL-6的共同誘導(dǎo)下，分化為Th17細胞，即Th17細胞的分化依賴于TGFβ和IL-6。這些細胞的特點是優(yōu)先產(chǎn)生IL-17A（又稱IL-17）、IL-17F和IL-22。主要轉(zhuǎn)錄因子為STAT3和RORγt等。Th17細胞及其效應(yīng)細胞因子可介導(dǎo)防御機制，如宿主對各種感染，特別是細胞外細菌感染，并參與許多自身免疫性疾病的發(fā)病機制。
圖1. Th0細胞分化的細胞亞型
*圖片來源于Biochimica et biophysica acta的出版物 [1]
本文主要介紹Th17細胞分化的細胞因子以及Th17細胞分泌的細胞因子。
Th17分化的細胞因子
在“Th1細胞因子”一文中提到，Th17細胞是從Th0細胞分化出來的。
Th17細胞的分化由一個“主調(diào)節(jié)因子”轉(zhuǎn)錄因子RORγt控制，它調(diào)節(jié)一個特定的、可遺傳的基因表達譜。RORγt最初被鑒定為RORγ的胸腺特異性亞型，后來發(fā)現(xiàn)RORγt也在Th17細胞中表達。RORγt的缺失導(dǎo)致Th17活性減弱，其表達顯著下降。此外，與Th1和Th2一樣，Th17細胞的分化也需要特異性極化細胞因子TGF-β、IL-6和IL-23。
TGF-β在Treg細胞和Th17細胞的分化中起著重要作用。如前所述，激活的原代CD4+T細胞在TGF-β單獨作用下分化為Foxp3+Treg細胞；在TGF-β和IL-6聯(lián)合誘導(dǎo)下分化為Th17細胞。
IL-6作為一種免疫調(diào)節(jié)因子，在各種免疫反應(yīng)的早期階段發(fā)揮著重要作用。IL-6可直接作用于T細胞，通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)gp130的酪氨酸殘基誘導(dǎo)STAT3激活。STAT3可以誘導(dǎo)Th17細胞特異性轉(zhuǎn)錄因子RORγt和RORα的表達，促進Th17細胞的分化。
IL23是調(diào)節(jié)Th17細胞免疫功能的重要細胞因子，具有促進Th17細胞增殖和維持細胞亞群穩(wěn)定的功能。除了這三種與Th17細胞分化相關(guān)的細胞因子外，還有其他幾種細胞因子和調(diào)節(jié)劑參與Th17細胞的分化，如IL-9、IL-1、IL-23、IL-2等。你也可以從《Th17細胞的分化》一文中獲得更多信息。
Th17細胞分泌的細胞因子
如前所述，Th17細胞主要分泌IL-17A、IL-17F和IL-22。IL-17是Th17細胞因子的原型，也是Th17細胞分泌的最重要的效應(yīng)物。IL-17家族包括6個成員（A～F）和5個受體（IL-17RA～IL-17RD和SEF）。IL-17A原名為CTLA8。后來改名為IL-17，最近又改名為IL-17A。IL-17A通過有效介導(dǎo)中性粒細胞，參與促炎反應(yīng)。此外，IL-17F和IL-17A在氨基酸水平上的同源性最強，在不同的自身免疫性疾病中也有重疊作用。Th17細胞產(chǎn)生的IL-22在粘膜表面的宿主防御以及組織修復(fù)中具有重要功能。
其實除了IL-17A、IL-17F和IL-22，Th17細胞也是IL21的來源。IL21在Th17細胞的發(fā)育過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的功能。IL-21在自分泌環(huán)路中起到放大Th17細胞反應(yīng)和誘導(dǎo)自身表達的作用。IL-21和IL-6一樣，能促進Th17細胞的產(chǎn)生，而非Treg細胞。IL-21和IL-6的這種調(diào)節(jié)功能與STAT3和RORγt介導(dǎo)的機制有密切關(guān)系。
參考文獻：
[1] Burkholder, Brett & Burgess, Ren-Yu & Luo, et al. Tumor-induced perturbations of cytokines and immune cell networks [J]. Biochimica et biophysica acta. 2014.
