巨噬細(xì)胞 細(xì)胞因子
巨噬細(xì)胞是位于組織內(nèi)的白血球,源自單核細(xì)胞,而單核細(xì)胞又來源于骨髓中的前體細(xì)胞,巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞都為吞噬細(xì)胞,在脊椎動(dòng)物體內(nèi)參與非特異性防御(先天性免疫)與特異性防御(細(xì)胞免疫)。當(dāng)遇到不同的抗原刺激時(shí),單核細(xì)胞會(huì)變成高度殺傷性的巨噬細(xì)胞(M1),或變成免疫抑制性的巨噬細(xì)胞(M2)。刺激范圍可從微生物物質(zhì)到特定組織的微環(huán)境提供的生化信號(hào)。眾所周知,M1巨噬細(xì)胞具有抑制腫瘤的作用,而M2巨噬細(xì)胞一般會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生(圖1)。那么巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子有哪些呢?

圖1. 單核細(xì)胞可以分化為不同表型的巨噬細(xì)胞
*圖片來源于Frontiers in immunology的出版物 [1]
巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子有哪些?
巨噬細(xì)胞是一種位于組織內(nèi)的白血球。它能吞噬和消化病原體以及組織崩解產(chǎn)物,這個(gè)過程稱吞噬作用。它們通常存在于所有的組織中,其主要功能是清除所有死亡的細(xì)胞和組織。此外,巨噬細(xì)胞有迅速分泌多種炎癥介質(zhì),影響炎癥反應(yīng)的發(fā)展。巨噬細(xì)胞因子是指巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一系列細(xì)胞因子,包括促炎細(xì)胞因子、抗炎細(xì)胞因子和趨化因子。
促炎細(xì)胞因子
當(dāng)巨噬細(xì)胞受到炎癥刺激時(shí),它們會(huì)分泌細(xì)胞因子,如腫瘤壞死因子(TNF)、IL-1、IL-6、IL-8和IL-12。雖然單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是這些細(xì)胞因子的主要來源,但它們也由活化的淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。此外,巨噬細(xì)胞還會(huì)釋放趨化因子、白三烯和前列腺素。所有這些分子都可能誘導(dǎo)血管通透性增加和炎癥細(xì)胞的招募。除了局部效應(yīng)外,這些介質(zhì)還產(chǎn)生全身效應(yīng),如發(fā)熱和產(chǎn)生急性炎癥反應(yīng)蛋白。
抗炎細(xì)胞因子
炎癥受到多種抑制劑和拮抗劑的嚴(yán)格調(diào)控。巨噬細(xì)胞釋放的抗炎細(xì)胞因子主要包括IL-10和TGF-β。
IL-10是一種35kD的細(xì)胞因子,由活化的巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生。它的主要作用是抑制巨噬細(xì)胞活化,以及TNF、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12和GM-CSF的產(chǎn)生。IL-10可抑制活化巨噬細(xì)胞MHC-II表達(dá),因此是抗原呈遞的強(qiáng)效抑制劑。巨噬細(xì)胞本身也受到IL-10的影響,當(dāng)巨噬細(xì)胞暴露于IL-10這種細(xì)胞因子會(huì)降低它們的殺微生物活性,并降低它們對(duì)IFN-γ的反應(yīng)能力。
TGF-β與IL-10一起,是另一種強(qiáng)大的抗炎細(xì)胞因子,作用于許多靶細(xì)胞,并能調(diào)和TNF、IL-1β和IL-12等炎癥作用。TGF-β是Th1和Th2細(xì)胞的強(qiáng)效抑制因子,但卻能促進(jìn)Tregs的功能。TGF-β還與造血有關(guān),在胚胎發(fā)生、組織再生、細(xì)胞增殖和分化中具有重要作用。
趨化因子
趨化因子是一種特殊的肝素結(jié)合細(xì)胞因子家族,能夠在趨化作用的過程中引導(dǎo)細(xì)胞遷移。趨化因子在控制免疫細(xì)胞趨化方面起著至關(guān)重要的作用。此外,一些趨化因子在發(fā)育過程中發(fā)揮作用,促進(jìn)血管生成,或引導(dǎo)細(xì)胞到組織中,為細(xì)胞的分化提供關(guān)鍵信號(hào)。巨噬細(xì)胞釋放的趨化因子主要包括CXCL1、CXCL2、CCL5、CXCL8(IL-8)、CXCL9、CXCL10和CXCL11。
參考文獻(xiàn):
[1] Arango Duque, Guillermo & Descoteaux, Albert. (2014). Macrophage Cytokines: Involvement in Immunity and Infectious Diseases. Frontiers in immunology.