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T細胞細胞因子

T細胞簡稱T淋巴細胞,來源于骨髓。在胸腺中分化發(fā)育后,通過淋巴和血液循環(huán)分布到全身的免疫器官和組織,發(fā)揮免疫功能。細胞因子的釋放對T細胞功能的許多方面至關(guān)重要。IL-1參與T細胞的激活。IL-2是一種強效的T細胞生長因子,對活化T細胞的長期增殖至關(guān)重要。T細胞可以分為幾個子集,它們可以通過其獨特的細胞因子產(chǎn)生情況及其功能來區(qū)分。

本文將簡單介紹T細胞的亞群及其分泌的細胞因子。T細胞主要有4種類型,包括CD4+輔助細胞、CD8+細胞毒性細胞、記憶T細胞和自然殺傷T細胞。

CD4+輔助細胞

CD4+輔助細胞,也稱為Th細胞,有助于成熟B細胞分化為漿細胞和記憶B細胞。它們還協(xié)助激活巨噬細胞和細胞毒性T細胞。幼稚CD4+T細胞在與抗原-MHC復(fù)合物相互作用后被激活,并根據(jù)微環(huán)境的細胞因子環(huán)境分化成特定的亞群。除了常見的T-helper 1 (Th1)和T-helper 2 (Th2)外,還包括其他亞群,包括T-helper 17 (Th17)和調(diào)節(jié)性T細胞 (Treg),每個亞群都有其特有的細胞因子特征。

CD4+輔助細胞的主要亞群及其功能

圖1. CD4+輔助細胞的主要亞群及其功能

*圖片來源于Immunology的出版物 [1]

Th1細胞主要產(chǎn)生干擾素-γ(IFNγ),在病毒和細菌感染的保護性免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。Th2細胞通過分泌IL-4、IL-5、IL-9IL-13IL-25,對驅(qū)逐細胞外寄生蟲至關(guān)重要。Th17細胞通過產(chǎn)生IL-17A、IL-17F、IL-22,調(diào)控細胞外細菌和真菌。Treg在維持免疫耐受性、穩(wěn)態(tài)、激活等方面非常重要。

CD8+細胞毒性細胞

CD8+細胞毒性細胞,又稱Tc細胞,在細胞介導(dǎo)的免疫中起著重要作用,可消滅病毒感染的細胞和腫瘤細胞。它們還參與移植排斥。Tc細胞與核細胞表面的MHC I類分子抗原結(jié)合來識別目標。在抗原特異性激活過程中,CD8和MHC分子之間的親和力有助于保持Tc細胞和靶細胞緊密結(jié)合。當CD8+T細胞識別其抗原并被激活時,它們會分泌幾種細胞因子,主要是TNF-αIFN-γ,它們具有抗腫瘤和抗病毒微生物的作用。

記憶T細胞

pMemory T細胞是“長壽”細胞,再次接觸抗原時,它們可以迅速產(chǎn)生大量的效應(yīng)T細胞,為免疫系統(tǒng)提供了以前遇到的病原體“記憶”。記憶T細胞可以是CD4+或CD8+

在受到其同源抗原的刺激后,幼稚的T細胞增殖分化為效應(yīng)細胞,然后作為長壽記憶細胞的前體,凋亡或存活。T細胞反應(yīng)的這些階段和隨之而來的記憶T細胞的維持是由細胞因子形成的,其中最主要的有IL-2、IL-7IL-15,它們有共同的γ鏈(γc)細胞因子受體。

自然殺傷T細胞

自然殺傷性T細胞又稱NKT細胞,是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)和先天性免疫系統(tǒng)之間的橋梁,雖然大多數(shù)T細胞的功能是基于對MHC類分子的識別,但NKT細胞也能識別其他抗原類別。NKT細胞根據(jù)其TCR多樣性和抗原特異性可分為兩個主要亞群,即I型NKT和II型NKT。

I型NKT細胞可以釋放各種細胞因子,如IL-2、IL-12和IFN-γ,導(dǎo)致NK細胞活化,擴張為淋巴因子激活的殺手(LAK)細胞。這些LAK細胞可上調(diào)效應(yīng)因子或粘附分子,如perforin、NKp44、顆粒酶、FasL和TRAIL,并分泌IFN-γ來粘附和溶解腫瘤細胞。II型NKT細胞與I型NKT細胞的區(qū)別在于,它們在人與小鼠中的優(yōu)勢不同、TCR結(jié)合不同、抗原特異性不同。

參考文獻:

[1] Shannon M.LiudahlLisa M.Coussens. Chapter 8 - To Help or To Harm: Dynamic Roles of CD4+ T Helper Cells in Solid Tumor Microenvironments. Immunology. 2019.

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