EB病毒
EB病毒（EBV），也被稱為人類單純皰疹病毒4型，是皰疹病毒家族的一員。它是最常見的人類病毒之一。EBV在全球范圍內(nèi)都有分布，并且是病毒性咽炎的常見原因，尤其是在年輕成年人中。大多數(shù)人在生命的某個(gè)時(shí)候會(huì)被EBV感染，甚至都不知道自己感染了。EBV最常通過體液，主要是唾液，傳播。EBV可以引起傳染性單核細(xì)胞增多癥，也叫做單核細(xì)胞增多癥，以及其他疾病。
繼續(xù)閱讀，了解更多關(guān)于EBV的信息，包括結(jié)構(gòu)、重要蛋白質(zhì)、感染機(jī)制、感染癥狀、傳播途徑、診斷和治療。
EB病毒的結(jié)構(gòu)
EB病毒直徑約為122-180納米，由含有大約172,000個(gè)堿基對和85個(gè)基因的脫氧核糖核酸（DNA）雙螺旋組成。[1] DNA被蛋白質(zhì)核衣包圍，核衣又被由蛋白質(zhì)構(gòu)成的鞘層包圍，而鞘層則被含有脂質(zhì)和糖蛋白表面突起的包膜所包裹，這些糖蛋白對于感染宿主細(xì)胞至關(guān)重要。[2]
圖1. EBV的結(jié)構(gòu)
EB病毒相關(guān)重組蛋白
| 靶點(diǎn) | Uniprot No. | 蛋白名稱 | 描述 |
|---|---|---|---|
| BALF5 | P03198 | DNA polymerase catalytic subunit | 在裂解性感染的后期復(fù)制病毒基因組DNA，產(chǎn)生長串聯(lián)DNA。 |
| BCRF1 | P03180 | Viral interleukin-10 homolog | 在細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的免疫識(shí)別中起掩蓋感染細(xì)胞的作用。 |
| BDLF3 | P03224 | Glycoprotein BDLF3 | 糖蛋白 |
| BHRF1 | P03182 | Apoptosis regulator BHRF1 | 早期抗原蛋白R(shí), EBV早期抗原 |
| BLLF1 | P03200 | Envelope glycoprotein GP350 | EBV膜抗原。通過與宿主B淋巴細(xì)胞表面的CR2結(jié)合，促進(jìn)病毒糖蛋白gp42與HLA II類分子的結(jié)合。 |
| BLLF3 | K9US42 | Deoxyuridine 5'-triphosphate nucleotidohydrolase | 參與核苷酸代謝，避免尿嘧啶摻入病毒DNA。 |
| BRLF1 | Q3KSS7 | Replication and transcription activator | 控制病毒裂解基因表達(dá)起始和潛伏期裂解再激活的即時(shí)早期轉(zhuǎn)錄因子。 |
| BZLF1 | P03206 | Trans-activator protein BZLF1 | 作為轉(zhuǎn)錄因子，誘導(dǎo)早期裂解周期基因，并作為基因組復(fù)制的起始結(jié)合蛋白。 |
| EBNA1 | P03211 | Epstein–Barr nuclear antigen 1 | EBNA-1蛋白與病毒基因組中的復(fù)制起點(diǎn)(oriP)結(jié)合，并在宿主細(xì)胞分裂期間介導(dǎo)片段體的復(fù)制和分裂。它是唯一在I組潛伏期表達(dá)的病毒蛋白。 |
| EBNA2 | Q69022 | Epstein-Barr virus nuclear antigen 2 | EBNA-2是主要的病毒反激活因子，參與潛伏病毒轉(zhuǎn)錄的調(diào)控，并有助于EBV感染細(xì)胞的永生化。 |
| EBNA3 | P12977 | Epstein-Barr virus nuclear antigen 3 | 典型的EBV基因組包含三種這樣的蛋白:EBNA-3A (EBNA-3)， EBNA-3B (EBNA-4)， EBNA-3C (EBNA-6)。這些基因也結(jié)合宿主RBP-Jκ蛋白。 |
| EBNA4 | P03203 | Epstein-Barr nuclear antigen 4 | |
| EBNA6 | P03204 | Epstein-Barr nuclear antigen 6 | |
| gB | P03188 | Envelope glycoprotein B | 在病毒粒子包膜表面形成刺突的包膜糖蛋白。參與病毒和細(xì)胞膜的融合導(dǎo)致病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。 |
| gH | P03231 | Envelope glycoprotein H | 異二聚體糖蛋白h -糖蛋白L是病毒和質(zhì)膜融合導(dǎo)致病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞所必需的。在與宿主整合素結(jié)合后，gL與gH分離，導(dǎo)致病毒融合糖蛋白gB和gH的激活。 |
| gL | P03212 | Envelope glycoprotein L | |
| LMP1 | P13198 | Latent membrane protein 1 | LMP-1是一種六跨跨膜蛋白，也是ebv介導(dǎo)的生長轉(zhuǎn)化所必需的。 |
| LMP2 | P13285 | Latent membrane protein 2 | LMP-2A/LMP-2B是阻斷酪氨酸激酶信號(hào)傳導(dǎo)的跨膜蛋白。 |
| SCP | P14348 | Small capsomere-interacting protein | 通過修飾衣殼外殼的外表面，從而在衣殼和被膜之間形成一層，參與感染性顆粒的組裝。 |
EB病毒（EBV）感染機(jī)制
EB病毒（EBV）感染在不同細(xì)胞類型中通過不同的機(jī)制進(jìn)行。EBV可以感染B細(xì)胞和上皮細(xì)胞。
進(jìn)入B細(xì)胞時(shí)，病毒糖蛋白gp350結(jié)合到細(xì)胞受體上。然后，病毒糖蛋白gp42與細(xì)胞MHC II類分子相互作用。這觸發(fā)了病毒包膜與細(xì)胞膜的融合，使EBV進(jìn)入B細(xì)胞。[4] 人類CD35是gp350/220的附加附著因子，可以為EBV進(jìn)入CD21陰性細(xì)胞（包括未成熟的B細(xì)胞）提供途徑。一旦EBV的初次裂解性感染得到控制，EBV潛伏期會(huì)在個(gè)體的B細(xì)胞中持續(xù)存在。
進(jìn)入上皮細(xì)胞時(shí)，病毒蛋白BMRF2與細(xì)胞β1整合素相互作用。然后，病毒蛋白gH/gL與細(xì)胞αvβ6/αvβ8整合素相互作用。這觸發(fā)了病毒包膜與上皮細(xì)胞膜的融合，使EBV進(jìn)入上皮細(xì)胞。[4]
EB病毒感染癥狀
許多人在童年時(shí)期感染了EBV。感染EBV的兒童表現(xiàn)出很少的癥狀，甚至可能沒有癥狀，但是當(dāng)青少年或成年人感染EBV時(shí)，可能會(huì)引起疲勞、發(fā)熱、喉嚨發(fā)炎、頸部淋巴結(jié)腫脹、脾臟腫大、肝臟腫大或皮疹。
EB病毒的傳播
EBV最常通過體液，尤其是唾液傳播。EBV通過唾液傳播，包括接吻、共享飲料和食物、使用相同的杯子、餐具或牙刷，與兒童流口水的玩具接觸。病毒可能在物體上存活的時(shí)間至少與物體保持濕潤的時(shí)間一樣長。
然而，EBV也可以通過血液和精液在性接觸、輸血和器官移植過程中傳播。
由EBV引起的疾病
EBV已被認(rèn)為與多種疾病有關(guān)，包括傳染性單核細(xì)胞增多癥、布基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌、多發(fā)性硬化癥和淋巴肉芽腫。[5]
從無癥狀或初次感染的進(jìn)展到：
各種與EB病毒相關(guān)的淋巴增殖性疾病，如慢性活動(dòng)性EBV感染、EBV陽性的血液吞噬細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥、布基特淋巴瘤和EBV陽性的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。
非淋巴腫瘤，如EB病毒相關(guān)的胃癌、軟組織肉瘤、平滑肌肉瘤和鼻咽癌。
與非淋巴增殖性疾病有關(guān)的EBV，如多發(fā)性硬化癥和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的某些免疫失調(diào)癥癥狀，以及童年的“愛麗絲夢游仙境綜合癥”和急性小腦失調(diào)。
EBV的診斷
可以通過檢測特定的EBV抗體來確認(rèn)EBV感染，包括：
● 病毒衣殼抗原（VCA）。VCA抗體在感染早期出現(xiàn)。一種類型（抗-VCA IgM）在幾周后消失，而另一種類型（抗-VCA IgG）會(huì)持續(xù)終身。
● 早期抗原（EA）。EA抗體在活動(dòng)感染期間出現(xiàn)。它們通常在幾個(gè)月后無法檢測到，盡管在一些人中可能會(huì)持續(xù)更長時(shí)間。
● EBV核抗原（EBNA）。EBNA抗體在感染后幾個(gè)月內(nèi)緩慢出現(xiàn)，并且可以在一個(gè)人的一生中被檢測到。
預(yù)防與治療
目前沒有預(yù)防EBV感染的疫苗。由于這些感染是由病毒引起的，所以EBV感染不會(huì)對抗生素產(chǎn)生反應(yīng)。治療的重點(diǎn)是管理常見癥狀，包括：
● 充足休息
● 大量飲水
● 使用非處方的退燒藥物以減輕發(fā)熱或喉嚨痛
● 避免接觸性運(yùn)動(dòng)或重物舉起
參考文獻(xiàn)：
[1] Amon W, Farrell PJ (November 2004). "Reactivation of Epstein-Barr virus from latency". Reviews in Medical Virology. 15 (3): 149–56. doi:10.1002/rmv.456. PMID 15546128.
[2] Odumade OA, Hogquist KA, Balfour HH (January 2011). "Progress and problems in understanding and managing primary Epstein-Barr virus infections". Clinical Microbiology Reviews. 24 (1): 193–209.
[3] Entrez Gene: CR2 complement component (3d/Epstein Barr virus) receptor 2". Archived from the original on 2010-12-05.
[4] Tagliavini E, Rossi G, Valli R, Zanelli M, Cadioli A, Mengoli MC, et al. (August 2013). "Lymphomatoid granulomatosis: a practical review for pathologists dealing with this rare pulmonary lymphoproliferative process". Pathologica. 105 (4): 111–6.
