Fc受體
FcR是一類能夠和免疫球蛋白（Ig）重鏈羧基末端的功能區(qū)Fc段特異結合的細胞表面蛋白，在抗體依賴性免疫應答過程中至關重要。
1、FcR分類
不同類型的細胞可以表達不同類型的FcR，不同結構類型的Ig也和不同類型的FcR結合，從而誘導后續(xù)的不同類型的免疫反應。按FcR所結合的Ig種類不同可將其分為五類，即IgG（FcγR）、IgE（FcεR）、IgA（FcαR）、IgM（FcμR）和IgD（FcδR）。
● IgG的FcR
如前所述，IgG類型抗體的Fc受體是FcγR，依據和Fc片段親和力的強弱FcγR又可以被分為三個亞家族：FcγRI、FcγRII和FcγRIII（與IgG親和力FcγRI>FcγRIII>FcγRII）。F每種類型都由1號染色體長臂同一區(qū)域的特定基因編碼。每個 FcgR 還有幾個密切相關的基因，由于分子結構不同，它們具有不同的抗體親和力。基于此，F(xiàn)cγRII可進一步分為FcγRIIa（CD32a）、FcγRIIb（CD32b）和FcγRIIc（CD32c）三個亞類，F(xiàn)cγRIII可以進一步分為FcγRIIIa（CD16a）和 FcγRIIIb（CD16b）兩個亞類。
圖1. The structure of Fc gamma receptors
如圖1所示，F(xiàn)cγR的基本結構相似，分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)及一個胞內尾巴。在胞外部分，F(xiàn)cγRII和FcγRIII含有兩個Ig樣功能區(qū)，而FcyRI含有三個Ig樣功能區(qū)，該特性允許 FcγRI 結合信號IgG分子（或單體）。但請注意，所有FcγR必須結合免疫復合物中的多個IgG分子才能被激活。在FcγR中，F(xiàn)cγRI、FcγRIIa、FcγRIIc和FcγRIIIa具有經典的細胞質ITAM信號結構域，可以激活效應免疫細胞。相反，F(xiàn)cγRIIb是唯一的抑制性FcγR，它具有介導信號抑制的細胞質ITIM。
此外，IgG還有另一個非常重要的細胞表面受體：FcRn（neonatal Fc receptor）。FcRn的結構和MHC-I分子類似，可以介導IgG從母體通過胎盤傳遞給嬰兒，也可以幫助母乳中的IgG通過哺乳嬰兒小腸細胞。
● IgE的FcR
與IgE Fc段特異性結合的受體是FcεR。根據親和力的不一樣，F(xiàn)cεR可進一步分為FcεRI和FcεRII。FcεRI在嗜酸性粒細胞和肥大細胞表面表達，與IgE單體高親和力結合?？乖c結合于FcεRI上的IgE相互作用可觸發(fā)炎性介質及細胞因子的釋放。FcεRI是由一個IgE結合糖蛋白(α鏈),一條跨膜β鏈及一條短的(9KDa)的二聚體γ鏈(與FcγRIII相連的γ鏈相同)的四聚體組成。它在細胞膜上的表達需要γ鏈的存在。FcεRII以低親和力結合IgE。分布于B細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞等細胞上。具有調節(jié)作用和效應器的功能。FcεRII不屬于Ig超家族，與動物的C型血凝素相似。
● 其他FcR
IgA、IgM和IgD對應的FcR分別是FcαR、FcμR和FcδR。FcαR(CD89)為分子量60kDa跨膜糖蛋白，屬Ig超家族成員。胞膜外有2個C2結構域，為中親和力受體，主要表達于單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等細胞表面，介導吞噬、ADCC以及炎癥介質的釋放。中性粒細胞表面FcαR可結合血清型和分泌型IgA1和IgA2，熱或化學物質凝集的IgA可刺激中性粒細胞脫顆粒。FcμR可持續(xù)表達與B系細胞（從前B細胞到成熟N淋巴細胞階段），也存在于許多活化的T淋巴細胞上。FcδR是一種40kDa的表面膜蛋白。
此外， 2000年，Shibuya等人在人類和小鼠中發(fā)現(xiàn)了Fcα/μR，這是一種新的IgM和IgA FcR。Fcα/μR 在脾臟和次級淋巴濾泡中心的大多數(shù) B 淋巴細胞和巨噬細胞上組成型表達。Fcα/μR參與微生物免疫防御的初級階段。
