1、TCR的結(jié)構(gòu)

TCR是一個異源二聚體膜蛋白，屬于細(xì)胞表面分子的免疫球蛋白超家族。TCR包括兩種類型的受體，分別是αβ鏈?zhǔn)荏w和γδ鏈?zhǔn)荏w，大約95%的人類外周血T淋巴細(xì)胞表達(dá)αβ鏈?zhǔn)荏w。

多數(shù)由高度易變的α亞基和β亞基通過二硫鍵連結(jié)構(gòu)成。這一類T細(xì)胞被稱為αβ T細(xì)胞。少數(shù)含有γ亞基和δ亞基被稱為γδ T細(xì)胞。每條鏈的細(xì)胞外部分由兩個結(jié)構(gòu)域組成。整體結(jié)構(gòu)類似于免疫球蛋白（Ig）的抗原結(jié)合片段（Fab）的結(jié)構(gòu)。距膜最遠(yuǎn)的TCR結(jié)構(gòu)域與Ig可變（V）區(qū)域相似，而距膜最近的TCR域與Ig恒定（C）區(qū)域相似?？乖Y(jié)合由αβ或γδ鏈的V結(jié)構(gòu)域產(chǎn)生的位點(diǎn)進(jìn)行。已經(jīng)確定TCR細(xì)胞外部分的三維（3-D）結(jié)構(gòu)，與Ig具有很大相似性。

圖1. αβ鏈?zhǔn)荏w（TCR）結(jié)構(gòu)示意圖

TCR識別抗原具有特異性和多樣性。TCR的V區(qū)（Vα、Vβ）又各有三個高變區(qū)CDR1、CDR2、CDR3，其中以CDR3變異最大，直接決定了TCR的抗原結(jié)合特異性。TCR的多樣性通過基因混合排列及組合設(shè)計(jì)的原則形成。據(jù)估計(jì)，其總量達(dá)到1015-1018之多，賦予個體幾乎是無限的抗原識別和應(yīng)答能力，保證個體在多變環(huán)境中能和外來抗原(病原體)發(fā)生有效的免疫應(yīng)答。同時，T細(xì)胞也遵循克隆選擇的原則，即當(dāng)TCR與同源抗原結(jié)合時，會導(dǎo)致T細(xì)胞的增殖以形成具有抗原特異性的T細(xì)胞克隆。

2、TCR信號通路

以αβ鏈TCR受體為例，TCR由可變的TCRαβ二聚體組成，因α鏈和β鏈胞質(zhì)區(qū)特別短，需借助CD3分子傳遞激活信號，與CD3分子結(jié)合形成多亞基受體復(fù)合物。CD3由CD3γ、CD3δ、CD3ε和CD3ζ亞基組成。CD3亞基在胞質(zhì)區(qū)都含有1-3個保守的免疫受體酪氨酸激活基序(ITAM)，ITAM會被Src家族酪氨酸激酶Lck和Fyn磷酸化。TCRαβ與APC細(xì)胞表面的MHC/抗原肽復(fù)合物(pMHC)結(jié)合導(dǎo)致CD3胞質(zhì)區(qū)部分的生物學(xué)改變，這種生物學(xué)改變是TCR觸發(fā)的關(guān)鍵。目前關(guān)于TCR觸發(fā)機(jī)制，目前有3種主流說法：聚集，即在TCR同MHC/抗原肽復(fù)合體結(jié)合時因有關(guān)分子的物理性聚集而被觸發(fā)；構(gòu)象改變，在TCR同MHC/抗原肽復(fù)合體結(jié)合時引起分子結(jié)構(gòu)的改變而被觸發(fā)；分散與再分布，TCR同MHC/抗原肽復(fù)合體結(jié)合時引起的TCR-CD3復(fù)合物與其他細(xì)胞膜相關(guān)蛋白的分散與再分布。更多TCR信號通路相關(guān)內(nèi)容>>

TCR信號的起始以及傳遞都受到精細(xì)的調(diào)控，包括正向以及負(fù)向的調(diào)控方式，其平衡一旦被破壞，將會影響免疫反應(yīng)的效應(yīng)或誘發(fā)自身免疫性。

3、熱門TCR相關(guān)靶點(diǎn)

華美生物羅列了部分熱門TCR相關(guān)靶點(diǎn)，點(diǎn)擊對應(yīng)靶點(diǎn)可查看該靶點(diǎn)相關(guān)的所有試劑。