模式識別受體
模式識別受體（pattern recognition receptor, PRR）是一婁主要表達于固有兔疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種具有病原體相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP）或損傷相關(guān)分子模式（damage associated molecular pattern, DAMP）的生物大分子。模式識別受體是固有免疫中免疫受體的代表，由有限數(shù)量的胚系基因編碼，進化上十分保守，也表明此類受體對生物體的生存極為重要。PRR與PAMP的相互識別和作用是啟動固有免疫應(yīng)答的關(guān)鍵。與適應(yīng)性免疫中淋巴細胞受體相比較，PRR除了全部由胚系基因編碼外，PRR還具有組成性地表達、引起快速應(yīng)答和能夠識別各種病原體三大特點。
一般認為，哺乳動物中的PRR包括四類：Toll樣受體（Toll-like receptors，TLRs）、RIG-I樣受體（retinoic acid-inducible gene-I(RIG-I)-like receptors，RLRs）、Nod樣受體（nucleotide oligomerization domain(NOD)-like receptors，NLRs）、C型凝集素受體（C-type lectin receptors，CLRs）和一系列細胞內(nèi)DNA傳感器。這一概述主要為PRR的TLR、NLR和CLR類別（如圖1所示）。
圖1. 常見PRR結(jié)構(gòu)圖
1、Toll樣受體
TLRs因與果蠅中Toll蛋白結(jié)構(gòu)相似而得名，是最早被鑒定并在從昆蟲到人類的多種動物中被廣泛研究的模式識別受體。該家族蛋白均為糖蛋白，N端為朝向胞外（或endosome腔內(nèi)）具有底物結(jié)合能力的富含亮氨酸重復(fù)基序（LRR）；而另一側(cè)則是與IL-1受體同源，被稱為Toll/interukin-1受體（TIR）域，這是發(fā)起下游信號通路所必需的信號域，主要負責(zé)將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)入胞內(nèi)。目前已在人類基因組中鑒定出10個Toll樣受體（TLR1-TLR10），在小鼠基因組中鑒定出12個Toll樣受體（TLR1-TLR9, TLR11-TLR13）。其中 TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6 和 TLR10 位于細胞表面，并都有胞外的結(jié)構(gòu)域；而 TLR3、TLR7、TLR8、TLR9、TLR11、TLR12和TLR13，它們位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）、內(nèi)體和溶酶體中。
TLR 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活來源于細胞漿 Toll/IL-1 受體 (TIR) 的結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域與 TIR 結(jié)構(gòu)域包含的接頭蛋白 MyD88 發(fā)生相互作用。經(jīng)過配體的刺激，通過兩個分子死亡結(jié)構(gòu)域的相互作用，MyD88 將 IL-1 受體相關(guān)激酶-4 (IRAK-4) 吸引到 TLRs。更多Toll樣受體信號>>
2、Nod樣受體
Nod樣受體（NLR）屬于胞漿型PRR，有多個不同的亞型。NLRs在結(jié)構(gòu)上共同具有3個結(jié)構(gòu)域。NLRs C端有一個富含一個亮氨酸重復(fù)區(qū)域（leucine rich repeat, LRR），LRR能夠識別相應(yīng)的配體；中間的區(qū)域稱為NOD（也稱為NBD或NACHT）,NOD屬于NTPase超家族成員，能使ATP水解為GTP。不同NLRs家族成員N端變化較大，稱為CARD (Caspase recruitment domain)區(qū)域。作為胞內(nèi)PRR的成員之一，NLR同Toll樣受體一起是固有免疫針對病原生物的一類感受器，其識別配體、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)均有別于膜型PRR，在機體固有免疫應(yīng)答中發(fā)揮獨特的功能。
目前,研究發(fā)現(xiàn)人的NLRs家族包括23個成員，鼠的NLRs家族成員還沒有確定，但鼠至少有34個NLRs基因。NLRs的表達不同于TLRs，TLRs主要表達在細胞或內(nèi)噬體表面，而NLRs表達在免疫細胞和上皮細胞等多種細胞胞質(zhì)中，其中某些NLRs家族成員主要表達在吞噬細胞和嗜中性粒細胞胞質(zhì)中。更多Nod樣受體信號>>
3、C型凝集素受體
C型凝集素受體（CLR）是一個龐大的蛋白超家族，典型的CLR含一個或多個糖基識別域（CRD），其蛋白表面突起的環(huán)上存在兩個CLR功能所必需的Ca2+結(jié)合位點。CLR包括分泌型和跨膜型兩種，分泌型CLR的主要代表是膠原凝集素家族，跨膜型CLR根據(jù)其N端朝向不同分為I型和II型兩種。除了甘露粉受體（MR）和DEC-205屬于I型外，DC表達的大多數(shù)CLR屬于II型跨膜蛋白。所有II型CLR都含一個CRD，而相應(yīng)地，MR和DEC205分別含有8個和10個CRD。目前已在人類中發(fā)現(xiàn)有多達60種CLR。其中一些可溶性CLR能夠結(jié)合PAMP并可在某些條件下介導(dǎo)宿主防御。如甘露糖結(jié)合凝集素能夠結(jié)合各種修飾病毒、細茵、真菌和寄生蟲的糖基并能夠阻斷腦膜炎奈瑟氏菌、金黃色葡萄球菌和肺炎鏈球菌的入侵。許多跨膜型CLR主要作為抗原受體發(fā)揮作用。
