1型糖尿?。═ype 1 Diabetes Mellitus, T1DM），又稱胰島素依賴型糖尿病，是一種慢性自身免疫性疾病，因胰島β細(xì)胞受損導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏，常在兒童和青少年時(shí)期發(fā)病，但也可能影響各年齡段人群。典型癥狀包括多尿、多飲、多食和體重減輕，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥。

1型糖尿病的治療和研究領(lǐng)域涵蓋了多個(gè)方面，包括胰島素治療、自動(dòng)胰島素輸送系統(tǒng)（AID）、胰島素輔助療法、GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑等。目前其藥物研發(fā)方向涵蓋了免疫調(diào)節(jié)、β細(xì)胞保護(hù)和再生到特定激素受體拮抗和激活等多個(gè)方面，具體闡述如下：

• 免疫調(diào)節(jié)和炎癥抑制：研究表明，通過(guò)免疫調(diào)節(jié)或抑制炎癥來(lái)保護(hù)胰島β細(xì)胞，有望延遲或阻止疾病的進(jìn)展。例如，CTLA4-Ig（abatacept）作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，在T1DM患者中使用，能夠減緩β細(xì)胞功能的下降，并在停藥后至少一年內(nèi)保持效果 ^[1]。abatacept作為一種有前景的實(shí)驗(yàn)性藥物，通過(guò)特定的免疫調(diào)節(jié)而不引起全身性免疫抑制，顯示出在T1DM中的潛力 ^[2]。
• 胰高血糖素受體拮抗和激活：胰高血糖素在T1DM中的作用受到關(guān)注，阻斷胰高血糖素受體或抑制α細(xì)胞分泌胰高血糖素成為新的治療方向。此外，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）系統(tǒng)作為治療靶點(diǎn)，因其多模式作用和低低血糖傾向而受到關(guān)注 ^[3]。
• 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激被認(rèn)為是T1DM發(fā)病的重要病理特征，靶向病理性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的藥物有望恢復(fù)胰島β細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量。
• 自身抗原和細(xì)胞因子：針對(duì)T1DM中的自身抗原（如GAD65、胰島素等）和細(xì)胞因子的治療策略也在研究之中。這些自身抗原不僅是體液性自身免疫反應(yīng)的靶蛋白，而且可能也是自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的靶分子。

目前，以T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、細(xì)胞因子為目標(biāo)的靶向免疫治療已獲得長(zhǎng)足進(jìn)展。此外，包括SGLT抑制劑、GLP-1激動(dòng)劑、免疫調(diào)節(jié)藥物（包括自身抗原和抗細(xì)胞因子）、β細(xì)胞再生劑等在內(nèi)的多種新藥物正在臨床開發(fā)中。胰島素基因治療也作為一種替代策略，通過(guò)在非β細(xì)胞中表達(dá)胰島素來(lái)糾正高血糖，顯示出治療T1DM的潛力。

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